I Colt Express spelar du en desperado bland flera som attackerar ett tåg. Sheriffen patrullerar tåget krossandes banditernas planer. Vem kommer bli den bästa revolvermannen? Vem får störst del av bytet?

Varje karaktär har sin egen personlighet men när det väl kommer till pass har de alla samma mål: att få den största kakbiten i rånen av passagerarna.

Ett parti pågår i 5 rundor. Varje runda har 2 steg: programmering av nästa handling genom att placera kort på den gemensamma högen och genomförandet av de handlingarna.

De möjliga handlingarna är: flytta från en vagn till en annan; ta sig upp eller ner; råna bytet; skjuta en motspelare; slå till en motspelare så denne tappar sitt byte; flytta sheriffen. När denne möter en bandit flyr den senare till taket och tar en skottskada.

När partiet är slut vinner den rikaste skurken spelet.